Исследования
Мартьянов И. Н.
Общество и медицина: эволюционная динамика, финансирование и мотивация труда
cтр. 1-41
Актуальность. Во всем мире наблюдается устойчивый рост затрат на здравоохранение при одновременном снижении доступности медицинской помощи. Нарастает кризис доверия между пациентами, медицинскими работниками и управляющими структурами. Страховые принципы организации и финансирования здравоохранения являются основными в современной медицине. Усилия по поиску способов снижения рисков, снижения затрат, повышения доступности и восстановления доверия не оказываются эффективными. Цель исследования. Проанализировать конфликт между гуманистической миссией медицины и экономическими стимулами, заложенными в доминирующих моделях «оплаты за объемы» (оплата за услуги, оплата за случаи лечения), и на этой основе сформулировать концептуальные предложения для дискуссии о реформировании здравоохранения в России. Материалы и методы. Эволюционно-биологический анализ, экономико-поведенческий анализ, историко-культурный анализ, системный анализ, сравнительный метод. Результаты. Диалектическое взаимодействие биологических инстинктов (конкуренция, стремление к накоплению) и социальных норм (альтруизм, кооперация, справедливость) является одним из важных факторов развития общества и моделей организации медицинской помощи. Доминирующие в настоящее время системы оплаты медицинской помощи за объемы услуг, вступают в антагонистическое противоречие со специфической гуманистической природой медицины. Фундаментальный конфликт между рыночными экономическими механизмами и гуманистической природой медицины деформирует профессиональные ценности врачей и подрывает отношения доверия с пациентами. Бюджетные модели через систему общественного регулирования и сметного финансирования создают среду, способствующую проявлению гуманизма, и при условии адекватного ресурсного обеспечения демонстрируют высокую эффективность. Выводы. Необходим цивилизационный выбор в пользу отказа от рыночных догм в здравоохранении. Предложена дорожная карта основных направлений реформ для России.
Ключевые слова: эволюционная биология, биосоциальные детерминанты, финансирование здравоохранения, оплата за объёмы, оплата за результат, система Семашко, бюджетное финансирование, Сингапур, медицинская этика, мотивация врачей, реформа здравоохранения
Обзоры
Тетенова Е. Ю., Надеждин С. А., Тимербулатов И. Ф., Тимербулатова М. Ф., Надеждин А. В.
Искусственный интеллект как триггер психотических состояний: современное состояние проблемы и концепция «технологической folie à deux» – нарративный обзор
cтр. 42-57
Введение. ИИ-опосредованное воздействие представляет собой качественно иной фактор риска психозов по сравнению с классическими (генетика, стресс, ПАВ), сочетающий когнитивные, социальные и технологические компоненты. Цель. Сравнение психотических эпизодов, связанных с воздействием ИИ, и психотических эпизодов иной этиологии на основе нарративного обзора литературы. Методы. Поиск в Lens.org (1995–2026) с верификацией в PubMed и Google Scholar. Включён 21 источник (описания случаев, серии, обзоры, комментарии, одно кросс-секционное исследование). Исследований для прямого сравнения групп не выявлено. Результаты. Клинические профили ИИ-ассоциированных случаев представлены преимущественно позитивными симптомами – бредом, тематически связанным с технологией. Негативные симптомы и формальные расстройства мышления не описывались. Начало постепенное, на фоне интенсивного использования ИИ, при обязательном наличии фоновых факторов уязвимости. Антипсихотики эффективны, ограничение доступа к ИИ – необходимое дополнение; описаны рецидивы при возобновлении использования. Предлагаемые механизмы: сикофантия, социальное замещение, антропоморфизм, циклы обратной связи, «галлюцинации» LLM. Заключение. Доказательная база недостаточна для окончательных выводов. Концептуальный вклад работы – обоснование аналогии между ИИ-психозами и folie à deux: ИИ-чат-бот выступает как «идеальный индуктор», систематически валидирующий бред. ИИ-ассоциированные психозы могут служить естественной экспериментальной моделью для изучения механизмов бредообразования. Необходимы проспективные когортные исследования.
Ключевые слова: искусственный интеллект, психоз, ИИ, генеративные нейросети, большие языковые модели, чат-боты, бред, индуцированное бредовое расстройство, folie à deux, цифровая психиатрия, сикофантия
Исследования
Ремезова И. П., Поздняков Д. И., Дурнова Н. А.
Разработка биоаналитической методики анализа дулоксетина в биологических жидкостях лабораторных животных
cтр. 58-71
Введение. Актуальность исследования обусловлена необходимостью совершенствования методов количественного определения дулоксетина – одного из современных антидепрессантов – в биологических объектах для оптимизации терапевтического мониторинга и токсикологической диагностики. Мониторинг концентраций лекарственных средств в организме пациента необходим в связи с индивидуальными особенностями метаболизма, риском побочных эффектов и возможностью передозировки. Цель. Разработка и валидация биоаналитической методики количественного определения дулоксетина в биологических жидкостях лабораторных животных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Материалы и методы. Объектом исследования служил препарат «Дулоксетин Канон»; в качестве стандартного образца использовали субстанцию Duloxetine Hydrochloride (Supelco). Эксперименты выполнены на 30 крысах линии Wistar с внутрижелудочным введением препарата в дозе 300 мг/кг; анализировали сыворотку крови и мочу. Разработана процедура пробоподготовки с использованием жидкостной экстракции; оптимизированы хроматографические условия (подвижная фаза ацетонитрил–фосфатный буфер, детектирование при 231 нм). Валидация проведена по параметрам: селективность, линейность, предел количественного определения, правильность, прецизионность, стабильность, матричный эффект. Результаты. Методика характеризуется пределом количественного определения 6 мкг/мл, линейным диапазоном 6–160 мкг/мл, относительной погрешностью не более ±1,57%. Разработанный подход позволяет эффективно определять дулоксетин в сыворотке крови и моче через 30, 60 и 180 мин после введения, что расширяет возможности токсикологического мониторинга. При химико-токсикологическом анализе токсической дозы дулоксетина целесообразно исследовать обе биологические жидкости. Заключение. Созданный инструмент может быть использован для мониторинга терапевтических концентраций и диагностики отравлений, что способствует повышению безопасности применения дулоксетина в клинической практике. Методика пригодна как для диагностических целей, так и для научных исследований в области фармакокинетики антидепрессантов.
Ключевые слова: дулоксетин, биоаналитическая методика, высокоэффективная жидкостная хроматография, лабораторные животные, валидация методики
Янович Г. Е., Прач А. А., Кадырова Т. В., Кривощеков С. В., Шульга А. А., Коновалова Е. В., Зиганшин Р. Х., Деев С. М., Белоусов М. В., Ларькина М. С.
Разработка и валидация методик определения качества химического предшественника – рекомбинантного белка на основе анкириновых повторов для EGFR-направленной радионуклидной визуализации опухолей
cтр. 72-87
Введение. Сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) характерна для ряда злокачественных новообразований, что делает его важной молекулярной мишенью для таргетной радионуклидной визуализации. Сконструированный анкириновый белок DARPin (HE)₃-E01 с субнаномолярным сродством к EGFR рассматривается как перспективный химический предшественник для приготовления радиофармпрепаратов с технецием-99m или йодом-123. Для внедрения в фармацевтическую практику необходим комплекс валидированных методик контроля качества данного белка. Цель. Разработка и валидация методик идентификации, оценки чистоты и количественного определения белка DARPin (HE)₃-E01.Материалы и методы. Подлинность подтверждали хромато-масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением (LC-ESI/MS) и электрофорезом в полиакриламидном геле (SDS-PAGE). Количественное определение осуществляли методами прямой УФ-спектрофотометрии при 280 нм и колориметрии с бицинхониновой кислотой (BCA). Валидацию проводили по критериям специфичности, линейности, правильности (метод добавок) и прецизионности (сходимость, внутрилабораторная прецизионность). Сравнение двух количественных методик выполняли с помощью F- и t-критериев. Результаты. Масс-спектрометрический анализ показал полное совпадение экспериментальной молекулярной массы белка (18 260,29 Да) с теоретически ожидаемой (18 260,25 Да). Электрофоретическое определение молекулярной массы дало значение 18,1 кДа, а чистота белка составила не менее 99 %, при этом содержание примесей не превышало 1 %. Обе количественные методики продемонстрировали линейность в исследованном диапазоне концентраций (коэффициенты корреляции 0,9979и 0,9997), высокую правильность (CV не более 2 % для обеих методик) и прецизионность (RSD <2%). Статистически значимых различий между результатами двух методик не выявлено (p > 0,05). Заключение. Разработанные методики идентификации и количественного определения DARPin (HE)₃-E01 успешно валидированы и могут быть включены в проект нормативной документации для контроля качества химического предшественника, предназначенного для создания EGFR-направленных радиофармпрепаратов.
Ключевые слова: Дарпин, EGFR, химический предшественник, контроль качества, валидация методик
Обзоры
Березина А. А., Вязова А. И., Гончаров О. В., Климанова С. Г., Крупицкий Е. М., Трусова А. В., Рыбакова К. В.
Когнитивные факторы ремиссии зависимости от алкоголя при коморбидной депрессии
cтр. 88-102
Цель обзора. Анализ литературы, посвящённый когнитивным факторам ремиссии алкогольной зависимости при коморбидной рекуррентной депрессии. Методы. Нарративный синтез данных рандомизированных контролируемых исследований, когортных и наблюдательных работ, систематических обзоров и мета-анализов, опубликованных в период 2000–2026 гг. Поиск проводился в базах PubMed,Web of Science, Scopus. Результаты. Обобщены результаты исследований, характеризующие степень и структуру когнитивных нарушений, а также их психологические и нейрофизиологические механизмы в контексте формирования ремиссии. Выводы. Определены перспективные направления дальнейших исследований и возможности применения полученных данных при разработке индивидуализированных программ вмешательства.
Ключевые слова: зависимость от алкоголя, коморбидная депрессия, когнитивное функционирование, ремиссия
Исследования
Карпов А. Н., Тимонин А. В., Широкоступ С. В.
Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту в эндемичном регионе
cтр. 103-114
Цель. Анализ основных характеристик эпидемического процесса клещевого энцефалита (КЭ) в Алтайском крае в 2000–2024 гг. и оценка эффективности специфической и неспецифической профилактики. Методы. Материал основан на данных государственной статистической отчётности (форма №2), докладах Роспотребнадзора, результатах энтомологического и вирусологического мониторинга (ПЦР, секвенирование). Использованы ретроспективный эпидемиологический анализ, расчёт интенсивных показателей, корреляционный анализ Спирмена (r), Z-тест (p), автокорреляция и спектральный анализ Фурье. Результаты. Установлено, что среднемноголетняя заболеваемость КЭ в Алтайском крае составила 2,41±0,32 на 100 тыс., что превышает общероссийский показатель (2,06±0,04) на 16,99% (p<0,001). К 2024 году заболеваемость снизилась в 5,78 раза (до 0,90±0,21). Выявлена 10-летняя цикличность заболеваемости и 6-летняя цикличность численности и вирусофорности иксодовых клещей. Доля тяжёлых форм – 43,78±1,31%, зарегистрировано 25 летальных исходов (все непривитые). Показана обратная корреляция заболеваемости с объёмом вакцинации (r=-0,32; p<0,05), экстренной серопрофилактики (r=-0,59; p<0,05) и площадью акарицидных обработок (r=-0,70; p<0,05). Достоверных различий между заболеваемостью городского и сельского населения не выявлено (p=0,763). Вывод. Современный период характеризуется стабилизацией заболеваемости КЭ в крае на уровне, близком к среднероссийскому, благодаря увеличению объёмов вакцинации, серопрофилактики и акарицидных обработок. Выявленная 6-летняя цикличность вирусофорности клещей позволяет прогнозировать динамику заболеваемости.
Ключевые слова: клещевой энцефалит, Алтайский край, эпидемический процесс, вакцинопрофилактика, иксодовые клещи, вирусофорность
Еремеева Ж. Г., Патяшина М. А., Фазылов В. Х., Карпова И. А.
Эпидемиологический анализ заболеваемости острой HBV-инфекцией населения в Республике Татарстан за 2010-2024 гг.
cтр. 115-124
Несмотря на успехи вакцинации, на протяжении многих лет гепатит В остаётся одним из распространённых инфекционных заболеваний, исходы которого в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы ведут к смерти. Ведущую роль в эпидемиологии гепатита В играет заболеваемость среди непривитых или не завершивших вакцинацию лиц, что связано с отсутствием у них иммунитета к возбудителю. Цель – ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости острым гепатитом В населения Республики Татарстан. Методы. Проанализированы данные отчетных форм за 2010-2024 гг. по методике описательного эпидемиологического исследования в программе с использованием программного обеспечения R (версия 4.3.2.) и Microsoft Excel (2016). Определены показатели инцидентности на 100 тыс. населения Республики Татарстан, структура пациентов по гендерному, возрастному и социальному принадлежностям. Сравнение показателей проводилось при помощи t-критерия Стьюдента и хи-квадрата (χ2) Пирсона. Результаты. В Республике Татарстан за 2010-2024 гг. среднемноголетний уровень заболеваемости составил 0,45 ± 0,28 на 100 тыс. населения (95% ДИ: 0,30–0,60), с минимальным уровнем в 2020 году (0,13 на 100 тыс. населения) и максимальным в 2010 году (1,23 на 100 тыс. населения). Показатель заболеваемости уменьшился в 4,6 раз. Мужчины болеют статистически чаще женщин в 1,9 раз, доля мужчин среди заболевших составляет 61,4%. В возрастной структуре преобладают лица в возрасте 25–44 лет (55,8%). Медианный возраст заболевших сместился с 29 до 40 лет, что свидетельствует о смещении заболеваемости в старшие возрастные группы. При этом почти в равной степени болеют как работающие (43,8%), так и безработные (43,4%) лица. Заключение. Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению заболеваемости острым гепатитом В, инфекция остается актуальной для возрастных, половых и социальных групп населения, что говорит о необходимости продолжения программы вакцинации.
Ключевые слова: острый гепатит В, заболеваемость, возраст, пол, социальная группа
Мухаметзянов А. М., Кайданек Т. В., Кузина Д. А.
Эпидемиологические риски вентилятор-ассоциированной пневмонии в ОРИТ: нарративный обзор литературы
cтр. 125-139
Введение. Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) остается одним из наиболее частых и критических осложнений у пациентов, получающих искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Характеризуется высокой заболеваемостью, увеличением сроков госпитализации, летальностью. Оценка эпидемиологического риска является важной задачей для разработки эффективных мер профилактики для повышения качества оказания медицинской помощи. Цель. Проанализировать результаты научных исследований, посвященных методам и подходам к изучению эпидемиологических рисков развития вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), существующие стратегии профилактики и контроля. Материалы и методы. Проведено изучение результатов научных исследований, посвященных ВАП, опубликованных в основных электронных базах данных с использованием ключевых слов, связанных с ВАП, ОРИТ, ИВЛ, эпидемиологическим риском и профилактикой. В обзор включены оригинальные исследования, систематические обзоры, метаанализы и клинические рекомендации. Результаты. Выявлен широкий спектр факторов риска развития ВАП. Для снижения риска развития ВАП необходима комплексная оценка различных эпидемиологических факторов, основанная на интегрированном анализе данных пациента, факторов госпитальной среды и действий персонала в условиях организации работы ОРИТ. Заключение. Перспективным направлением профилактики является разработка и применение цифровых технологий для комплексного анализа рисков, учитывающих как клинические, так и средовые факторы, а также действия персонала.
Ключевые слова: вентилятор-ассоциированная пневмония, отделения реанимации и интенсивной терапии, искусственная вентиляция легких, внутрибольничные инфекции, эпидемиологический риск, профилактика, факторы риска
Чупров А. Д., Фирсов А. С., Трубников В. А., Казакова Т. В.
Применение технологии АСТ при закрытии макулярных разрывов
cтр. 140-149
В статье представлен опыт Оренбургского филиала ФГАУ НМИЦ «МНТК ‘‘Микрохирургия глаза‘‘ им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ в применении технологии закрытия макулярных разрывов с использованием АСТ-массы. Полученные результаты указывают на значительное улучшение анатомических и функциональных показателей сетчатки. Успешная регенерация макулы и статистически достоверный прирост остроты зрения у прооперированных пациентов свидетельствуют о перспективности данного метода в офтальмохирургической практике.
Ключевые слова: макулярный разрыв, сетчатка, субтотальная витрэктомия, аутологичная клеточная технология (ACT), плазма крови пациента
Обзоры
Стасюк Г. Е.
Лекарственная устойчивость ВИЧ: молекулярные механизмы, клиническое значение и современные подходы к коррекции антиретровирусной терапии (обзор литературы)
cтр. 150-165
Введение. Лекарственная устойчивость вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) остаётся одной из ключевых проблем современной инфектологии, оказывающей существенное влияние на эффективность антиретровирусной терапии и долгосрочный прогноз заболевания. Высокая генетическая вариабельность ВИЧ способствует быстрому формированию мутаций устойчивости и усложняет выбор эффективных схем лечения. Цель. Проанализировать современные данные о молекулярных механизмах формирования лекарственной устойчивости ВИЧ, оценить их клиническое значение и рассмотреть актуальные подходы к диагностике и коррекции антиретровирусной терапии. Материал и методы исследования. Проведен анализ отечественных и зарубежных научных публикаций, посвящённых механизмам лекарственной устойчивости ВИЧ, за последние годы с использованием данных специализированных медицинских баз. В обзор включены результаты клинических и экспериментальных исследований, систематических обзоров и рекомендаций, посвящённых мутациям устойчивости, диагностике и терапии ВИЧ-инфекции. Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что формирование лекарственной устойчивости обусловлено накоплением мутаций в генах обратной транскриптазы, протеазы и интегразы, а также влиянием генетической вариабельности вируса и различий между субтипами. Показано значение перекрёстной резистентности и компенсаторных мутаций в поддержании репликативной активности вируса. Современные методы диагностики, включая генотипическое и фенотипическое тестирование, а также технологии секвенирования нового поколения, позволяют выявлять минорные варианты вируса и повышают точность прогнозирования эффективности терапии. Клинические данные свидетельствуют о значимом влиянии первичной и вторичной устойчивости на риск вирусологической неудачи и выбор схем лечения. Заключение. Генетическая вариабельность ВИЧ и формирование мутаций устойчивости являются ключевыми факторами, определяющими эффективность антиретровирусной терапии. Применение современных методов диагностики и персонализированных подходов к выбору терапии позволяет повысить эффективность лечения и снизить распространённость лекарственной устойчивости.
Ключевые слова: ВИЧ, лекарственная устойчивость, антиретровирусная терапия, мутации, генотипирование, вирусологическая неудача
Клинический случай
Шахмарданов М. З., Зыкова О. А., Томилин Ю. Н., Сохликов А. А., Леонтьева О. В., Бургасова О. А., Кулагина М. Г.
Типичный гемолитико-уремический синдром: клинический случай
cтр. 166-174
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) – это тромботическая микроангиопатия, характеризующаяся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и острым повреждением почек. Различают типичный и атипичный ГУС. Атипичный ГУС является редким системным заболеванием из группы тромботических микроангиопатий с прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом, в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента наследственной или приобретённой природы, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла. Типичный ГУС чаще всего вызывается токсином Шига, продуцируемым некоторыми эшерихиями и шигеллами. Способность Шига-токсина связываться с глоботриаозилцерамидом на поверхности клеток-мишеней (эндотелиоциты, подоциты, эпителий почечных канальцев) приводит к развитию острого повреждения почек и неврологической симптоматике. Вопросы патогенеза, клинических проявлений и лечения типичного ГУС достаточно широко обсуждаются в педиатрической практике. При этом наблюдения типичного ГУС у лиц пожилого возраста единичные. В настоящем сообщении демонстрация клинического случая типичного ГУС у пациентки 67 лет, заболевшей острой кишечной инфекцией смешанной этиологии (эшерихиозной+шигеллезной). Развитие типичного ГУС у наблюдаемой пациентки сопровождалось присоединением осложнений в виде двусторонней пневмонии, сепсиса, синдрома полиорганной недостаточности. Динамика гематологических показателей показала значительное снижение содержания эритроцитов и тромбоцитов, при нарастании уровней креатинина и мочевины. Изложены использованные средства и методы лечения, позволившие добиться благоприятного исхода болезни. Клинический случай иллюстрирует классическое для типичного ГУС сочетание тромбоцитопении, анемии и уремии на фоне тяжелого течения микст-инфекции: шигеллез+эшерихиоз. Наличие у наблюдаемой пациентки гипертонической болезни 3 стадии с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений позволяет предполагать атеросклеротическое поражение сосудов, в том числе, сосудов почек и мозга. Такой преморбидный фон предрасполагает к развитию осложнений в виде тромботической микроангиопатии. Предполагается, что Шига-токсин Enteroinvasive Escherichia coli, обнаруженной у пациентки явился триггером развития ГУС в представленном клиническом случае. Делается вывод о необходимости выделения лиц пожилого возраста с острыми кишечными инфекциями эшерихиозной и шигеллезной этиологии в группу высокого риска развития ГУС.
Ключевые слова: Гемолитико-уремический синдром, Шига-токсин, эшерихиоз, шигеллез, клинический случай
