Исследования
Изучение влияния комплексных соединений хлорида цинка на систему гемостаза и реологические показатели крови
Лебедева С. А., Бабасиева В. С., Пономарев А. В., Рылина Е. В., Самородов А. В.
Введение. Цинк является ключевым кофактором множества ферментов и регуляторных белков, влияя на гемостаз, реологию крови и процессы микроциркуляции, при этом его дефицит и избыток по-разному модифицируют тромбообразование и текучесть крови. Комплексные соединения цинка с N-алкенилимидазолами ранее продемонстрировали антигипоксические, противовоспалительные и ранозаживляющие свойства, что обусловило изучение их влияния на систему гемостаза и микроциркуляцию.
Цель исследования – оценить влияние комплексных соединений хлорида цинка с N-алкенилимидазолами на систему гемостаза и реологические показатели крови
. Материалы и методы. Исследовали комплексные соединения хлорида цинка (Ацизол-Cl, Аллил-Cl, Аллил-2-Cl, Пропаргил-Cl) в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК), пентоксифиллином и гепарином
in vitro на крови здоровых доноров и
in vivo на крысах-самцах. Оценивали агрегацию тромбоцитов, экспрессию P-селектина (CD62P), показатели коагулограммы, параметры микрогемодинамики и тканевой оксигенации с использованием лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), оптической оксигенации и вейвлет-анализа колебаний кровотока.
Результаты. Комплексные соединения хлорида цинка удлиняли активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) без изменения протромбинового времени (ПВ) и уровня фибриногена, а Аллил-Cl и Аллил-2-Cl проявили выраженную антиагрегантную активность, сопоставимую с АСК, при более значимом увеличении латентного периода агрегации. Все комплексы практически полностью подавляли активацию тромбоцитов (экспрессию CD62P), а Аллил-Cl и Аллил-2-Cl улучшали микроциркуляцию, повышая перфузию и флакс, усиливая утилизацию кислорода и эффективность кислородного обмена, а также увеличивая амплитуды нейрогенных, миогенных и пульсовых колебаний кровотока.
Заключение. Комплексные соединения хлорида цинка с N‑алкенилимидазолами обладают сочетанием антиагрегантного и слабого антикоагулянтного действия с улучшением микроциркуляции и тканевой оксигенации. Аллильные производные (Аллил-Cl, Аллил-2-Cl) представляют особый интерес как потенциальные средства для профилактики и лечения тромбозов и состояний, сопровождающихся микроциркуляторными и гипоксическими нарушениями, что требует дальнейших доклинических и клинических исследований.